韓チーム

「核内受容体クロストークと脂質代謝制御」

近年、摂食過多や運動不足などの生活習慣に伴い、高脂血症や高血圧、糖尿病などの生活習慣病が増加し、深刻な社会問題になっている。核内受容体の一つである肝臓X受容体(LXR)は脂質代謝関連遺伝子の転写を制御することから生活習慣病に深く関わっていることが知られている。一方、女性ホルモンであるエストロゲンは、女性の生殖器の維持・発達のみならず、脂質代謝制御や動脈硬化抑制作用なども知られ、多岐にわたる働きをする。エストロゲンは核内受容体であるエストロゲン受容体(ER)を介して様々な生理作用を及ぼす。エストロゲンが減少する閉経後の女性に高脂血症や肥満が多いことや、マウスやヒトにエストロゲンを投与すると、LXR標的遺伝子を含む脂質代謝関連遺伝子の発現が変化することが報告されている。これらのことからLXRとERには何らかの相互作用があると考えられるが、その作用機序は明らかになっていなかった。ER-LXRクロストークによる分子メカニズムの解明は、肥満や高脂血症の治療薬の開発に繋がると期待される。
我々はER-LXRクロストークの分子レベル及びマウスの生体レベルでの解析を行っており、将来的に肥満や高脂血症の治療に応用できる新規化合物の探索を試みている。